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近年來，腎交感神經消融術作為非藥物治療高血壓的一種新的方法，已被許多動物試驗和外科實踐證明。它的作用機理為抑制交感神經過度興奮而降低患者血壓，鑒於龐大的高血壓患者人群，它有著潛在的巨大的臨床應用前景，而積極穩妥地開展相關臨床研究來證明其安全性和有效性是有著顯著的臨床應用價值的。

對於腎交感神經消融，目前國際上主流的技術是射頻消融，即熱消融，但均存在消融不夠徹底的缺陷。對於提高RDN的消融效率，通過腎動脈進行360°消融是重要手段。鑒於此，康灃生物科技（上海）有限公司憑藉在冷凍消融方面的技術優勢，成功研發了Cryofocus冷凍消融系統，實現將腎動脈進行360°消融的冷凍技術。

其作用機理為以冷凍消融設備提供冷凍介質，通過冷凍消融導管將深低溫冷凍介質輸送到消融區域，形成冰球，使消融區域形成冰晶，在冰球的形成和復溫過程中，造成消融區域細胞的立即損傷和破裂死亡，從而使得位於腎動脈外膜處的腎交感神經細胞永久性壞死，達到抑制交感神經興奮的目的，進而治療高血壓。破裂死亡的血管細胞可自身修復，故而血管壁不會因為冷凍消融而出現缺損。該冷凍消融系統於2017年取得了國家創新醫療器械特別審批綠色通道。

△圖1：冷凍消融與射頻消融的技術對比

△圖2：Cryofocus冷凍消融設備及導管

前期研究情況

1.   動物實驗研究情況

於2013年-2014年，在復旦大學附屬中山醫院開展了評價該系統的安全性和有效性的大動物實驗。術後6個月與術前相比：未見血管狹窄、血栓、夾層、穿孔等併發症；術後6個月腎臟組織內去甲腎上腺素含量與對照組相比，下降了68%；病理組織切片提示大部分腎動脈外膜處的交感神經毀損，且無再生功能。通過以上動物實驗結果證明該手術具有良好的安全性、可行性後，隨後我們開展了FIRST-IN-MAN臨床試驗。

2.   FIRST-IN-MAN臨床研究

於2015年01月通過北京市醫療器械檢驗所檢驗。2015年-2017年，在復旦大學附屬中山醫院和上海市第十人民醫院開展了FIRST-IN-MAN臨床研究。招募頑固性高血患者：服用3種及以上種類（包括1種利尿劑）的降壓藥血壓仍為24h-SBP≥135mmHg及診室SBP≥140mmHg。入組6例受試者（5例出組，1例處於隨訪期），截止目前6例受試者均未發生不良事件。5例受試者的術後6個月研究結果顯示：24h-SBP與基線水平相比下降11±8.8mmHg，診室SBP與基線水平相比下降12.2±17.3mmHg，腎功能無明顯改變。該FIRST-IN-MAN臨床研究對我們開展正式臨床試驗提供了安全性和有效性方面的科學依據。

基於以上研究背景，現由康灃生物科技（上海）有限公司申辦，復旦大學附屬中山醫院為主要研究單位，準備在國內開展多中心臨床研究。

即將啟動國內多中心Cryo-RDN臨床研究

試驗內容：通過實施多中心、隨機、平行對照、優效設計的臨床研究，確認Cryofocus冷凍消融系統用於冷凍消融腎交感神經治療難以控制的高血壓的有效性優於假手術治療，同時確認該系統的安全性。根據研究的入/排標準，入組200例受試者，隨機1:1分配至試驗組（冷凍消融腎交感神經術+標準化降壓藥治療組）和對照組（腎動脈造影術+標準化降壓藥治療組），每組各100例，分別於出院前、術後1個月、3個月、6個月進行訪視。以術後6個月兩組24小時動態收縮壓（24h-SBP）相對於基線水平的差異為主要試驗終點，以診室血壓、受試者服藥依從性、受試者調藥情況、不良事件發生情況等為次要研究終點。

該研究將有助於進一步闡明冷凍消融系統對於通過腎交感神經靶點而治療高血壓的生物學效應並驗證其臨床有效及安全性。